مجله علوم پزشکی پارس
ارزیابی آزمایشگاهی فعالیت پیش انعقادی میکروپارتیکل های بیان کننده فسفاتیدیل سرین مشتق از رده سلولی سرطان پستان MDA-MB- 231 تیمار شده با داروی آدریامایسین (دوکسوروبیسین)
نوع مقاله : مقاله پژوهشی
نویسندگان
دانشگاه علوم پزشکی جهرم
چکیده
مقدمه: وضعیت‌های ترمبوآمبولیک در بیماران مبتلا به سرطان پستان که شیمی‌درمانی می شوند، 4 تا 5 برابر بیشتر از بیماران کنترل است. هدف از این مطالعه ارزیابی فعالیت پیش انعقادی میکروپارتیکل های بیان کننده فسفاتیدیل سرین مشتق از رده سلولی سرطان پستان MDA-MB- 231 تیمار شده با داروی آدریامایسین می باشد.
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، سلولی های سرطان پستان رده MDA-MB- 231 با غلظت های 5/0 ،1 و2 میکرومولار آدریامایسین در 24 و 48 ساعت تیمار شدند. با تکنیک سانتریفیوژ، میکروپارتیکل های موجود در محیط کشت سلولی از سایر محتویات جدا شده و جهت بررسی فراوانی و فعالیت پیش انعقادی MPs، از فلوسیتومتری استفاده شد. آنالیز آماری داده ها با ۲۳-SPSS (IBM, USA) انجام شد.
یافته ها: تعداد تام MPs در تیمار 24 و 48 ساعت و دوز 2 میکرومولار در مقایسه با کنترل به میزان3/11 و 8/11 برابر به ترتیب افزایش پیدا کرده بودند (001/0p<). تقریبا 49 درصد از کل MPs، از نظر مارکر Annexin V که شاخص MPs پیش انعقادی می باشد مثبت بودند. در محیط کشت تیمار شده با دوز 2 میکرومولار، فعالیت پیش انعقادی MPs در زمان 24 و 48 ساعت به ترتیب معادل 9/5± 42 نانومولار و 8/6 ± 1/58 نانومولار بود که نسبت به گروه کنترل بیش از 14 برابر افزایش داشتند (001/0p<).
نتیجه گیری: داروی آدریامایسین باعث افزایش فعالیت پیش انعقادی میکروپارتیکل های مشتق شده از تومور می شود که می تواند از جمله دلایل مهم و موثر در ایجاد وضعیت های ترمبوآمبولیک در بیماران تحت شیمی درمانی باشد.
کلیدواژه‌ها
عنوان مقاله [English]
In-vitro evaluation of procoagulant activities of microparticles expressing phosphatidylserine derived from breast cancer cell line MDA-MB-231 treated with Adriamycin
نویسندگان [English]
- Akbar Hashemi Tayer
- mahsa gorgin
چکیده [English]
Introduction: Thromboembolic conditions in breast cancer patients undergoing chemotherapy are 4 to 5 times higher than in control patients. The aim of this study is to evaluate the procoagulant activity of microparticles expressing phosphatidylserine derived from breast cancer cell line MDA-MB-231 treated with adriamycin.
Material and Methods: In this experimental study, MDA-MB-231 breast cancer cells were treated with concentrations of 0.5, 1, and 2 μM adriamycin for 24 and 48 hours. Using centrifugation technique, the microparticles in the cell culture medium were separated from other contents and flow cytometry was used to count and determine the MPs phenotype. Analysis of the data was done using SPSS software version 23 (IBM, USA).
Results: The total number of MPs increased by 11.3 and 11.8 times in 24- and 48-hour treatment and 2 μM dose respectively (p<0.001). Almost 49% of all MPs were positive in terms of Annexin V marker, which is an indicator of procoagulant MPs. In the culture medium treated with a dose of 2 μM, the procoagulant activity of MPs at 24 and 48 hours was 42 ± 5.9 nM and 58 ± 6.8 nM PS, respectively, which was a more than 14- fold increase compared to the control groups (p<0.001).
Conclusion: Adriamycin increases the procoagulant activity of tumor-derived microparticles, which can be one of the important and effective reasons for causing thromboembolic conditions in patients undergoing chemotherapy.
کلیدواژه‌ها [English]
- Breast cancer
- Microparticles
- Adriamycin
vesicles: emerging targets for cancer therapy. TrendsMol Med. 2014;20(7):385-93.9.Muralidharan-Chari V, Clancy JW, Sedgwick A,D'Souza-Schorey C. Microvesicles: mediators ofextracellular communication during cancerprogression. J Cell Sci. 2010;123(10):1603-11.10.Berghuis AS, Koffijberg H, Prakash J, TerstappenLW, IJzerman MJ. Detecting blood-based biomarkersin metastatic breast cancer: a systematic review oftheir current status and clinical utility. Int J Mol Sci.2017;18(2):363.11.Welsh J, Smith J, Yates K, Greenman J, MaraveyasA, Madden L. Tissue factor expression determinestumour cell coagulation kinetics. Int J Lab Hematol.2012;34(4):396-402.12.Chang W, Fa H, Xiao D, Wang J. Targetingphosphatidylserine for Cancer therapy: prospects andchallenges. Theranostics. 2020;10(20):9214.13.Tayer AH, Amirizadeh N, Ahmadinejad M,Nikougoftar M, Deyhim MR, Zolfaghari S.Procoagulant activity of red blood cell-derivedmicrovesicles during red cell storage. Transfus MedHemother. 2019;46(4):224-30.14.Zhang C, Yang Z, Zhou P, Yu M, Li B, Liu Y, et al.
Phosphatidylserine-exposing tumor-derivedmicroparticles exacerbate coagulation and cancer celltransendothelial migration in triple-negative breastcancer. Theranostics. 2021;11(13):6445.15.Aharon A, Sabbah AR, Issman L, Berkovich H,
Copty R, Talmon Y, et al. Effects of low-and high-dose chemotherapy agents on thrombogenicproperties of extracellular vesicles derived from breastcancer cell lines. J Thromb Haemost.2018;118(03):480-9.16.Trappenburg MC, van Schilfgaarde M, BredewoldEO, van Aalderen MC, Spronk HM, Ten Cate H, et al.Elevated numbers and altered subsets of procoagulant
microparticlesin breast cancer patients usingendocrine therapy. Thromb Res. 2011;127(4):363-9.17.Aharon A, Sabbah A, Ben-Shaul S,Berkovich H,Loven D, Brenner B, et al. Chemotherapyadministration to breast cancer patients affects
extracellular vesicles thrombogenicity and function.Oncotarget. 2017;8(38):63265.18. Lima LG, Monteiro RQ. Activation of bloodcoagulation in cancer: implications fortumourprogression. Biosci Rep. 2013;33(5):e00064.19. Rautou PE, Mackman N. Microvesicles as riskmarkers for venous thrombosis. Expert Rev Hematol.2013;6(1):91-10120.Geddings JE, Hisada Y, BoulaftaliY,Getz TM,WhelihanM,Fuentes R,etal. Tissue factor–positivetumor microvesicles activate platelets and enhancethrombosis in mice. J Thromb Haemost.2016;14(1):153-66.21.Hron G, Kollars M, Weber H, Sagaster V,Quehenberger P, Eichinger S, et al. Tissue factor-positive microparticles: cellular origin and associationwith coagulation activation in patients with colorectalcancer. J Thromb Haemost. 2007;97(1):119-23.22.Zwicker JI, Liebman HA, Neuberg D, Lacroix R,Bauer KA, Furie BC, et al. Tumor-derived tissuefactorbearing microparticles are associated with
venous thromboembolic events in malignancy. ClinCancer Res. 2009;15(22):6830-40.23.Bourcy M, Suarez-Carmona M, LambertJ,FrancartM-E,SchroederH, Delierneux C, et al. Tissue FactorInduced by Epithelial–Mesenchymal TransitionTriggers a Procoagulant State That Drives Metastasisof Circulating Tumor CellsEMT-Induced TF andProcoagulant Properties of CTCs. Cancer Res.2016;76(14):4270-82.24.Yu Y, Böing AN, Hau CM, Hajji N, Ruf W, Sturk A,et al. Tissue factor coagulant activity is regulated bythe plasma membrane microenvironment. J ThrombHaemost. 2018;118(06):990-1000.25. Van der Pol E, Van Gemert MJ, Sturk A, NieuwlandR, Van Leeuwen TG. Single vs. swarm detection ofmicroparticles and exosomes by flow cytometry. JThromb Haemost. 2012;10(5):919-30.
)