نویسندگان
1 کارشناس ارشد بیوشیمی بالینی، گروه بیوشیمی،پردیس بین الملل دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران
2 دانشیار، دکترای، گروه بیوشیمی و بیولوژی مولکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران
3 مرکز تحقیقات خون و سرطان، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد،ایران
4 دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی، مرکز تحقیقات قلب و عروق، دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران
5 کارشناس ارشد بیوشیمی بالینی، گروه بیوشیمی، پردیس بین الملل دانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزد، یزد، ایران
چکیده
مقدمه: داروهای امروزی درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد (Acute lymphoblastic leukemia, ALL) از جمله مرکاپتوپورین، عوامل مولکولی دخیل در فرآیند ایجاد و پیشرفت این بیماری همچون DNA متیل ترانسفرازها (DNMTs) را به دلیل این که آنزیم های یاد شده در متیلاسیون و در نتیجه تنظیم بیان ژن های مرتبط با تکثیر سلولی دخیل اند هدف قرار می دهند. در مطالعه حاضر اثر داروی مرکاپتوپورین بر بیان ژن DNMT3A بررسی شد.
روش کار: مطالعه تحلیلی از نوع قبل و بعد روی هشت کودک مبتلا به ALL نوع B مراجعه کننده به بیمارستان مرکز طبی کودکان تهران به صورت نمونه گیری در دسترس در مرحله قبل از دریافت داروی مرکاپتوپورین و دو ماه پس از دریافت دارو و ۱۰ کودک سالم مراجعه کرده به آزمایشگاه مرکزی یزد انجام شد. RNA از نمونه خون ها استخراج و اندازه گیری بیان ژن DNMT3A با روش RT-PCR (واکنش زنجیره ای پلیمراز با نسخه برداری وارونه) انجام شد.
یافته ها: بیان ژن DNMT3A در بیماران مبتلا به ALL دریافت کننده مرکاپتوپورین به طور معناداری نسبت به قبل از دریافت دارو بالاتر بود ( 0.05 >P ).
نتیجه گیری: افزایش بیان این ژن تنظیمی در اثر مصرف داروی مرکاپتوپرین رخ می دهد. پس احتمالا این دارو از راه فرایندهای اپی ژنتیک ناشی از افزایش متیلاسیون DNA روی سلول های لوسمیک اثر می گذارد.
کلیدواژهها
عنوان مقاله [English]
Altered expression of DNMT3A gene in B-cell acute lymphoblastic leukemia by mercaptopurine
نویسندگان [English]
1 MSc in Clinical Biochemistry, Department of Biochemistry, International Campus, Shahid Sadoughi University of Medical Science, Yazd, Iran
2 Associate Professor of Biochemistry, Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Medicine, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran
3 Hematology and Oncology Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Science, Yazd, Iran
4 Applied Cell Sciences PhD Candidate, Yazd Cardiovascular Research Center, Shahid Sadoughi University of Medical Science, Yazd, Iran
5 MSc in Clinical Biochemistry, Department of Biochemistry, International Campus, Shahid Sadoughi University of Medical Science, Yazd, Iran
چکیده [English]
Introduction: Current medications used for acute lymphoblastic leukemia (ALL) such as mercaptopurine target molecular factors involved in its onset and progression including DNA methyltransferases (DNMTs) because these enzymes are implicated in methylation and therefore expression of genes which are related to cell proliferation. This study evaluated the effect of mercaptopurine on the DNMT3A gene expression.
Materials and Methods: The study was an analytical study of before and after type, performed on 8 children with B-cell ALL referred to children’s medical center of Tehran enrolled by convenience sampling. Their blood samples were taken in pre-treatment phase as well as 2 months after treatment with mercaptopurine. Ten healthy children referred to Yazd central medical laboratory were also sampled. RNA was extracted from the blood samples, and DNMT3A gene expression was measured by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR).
Results: DNMT3A gene expression in patients with B-cell ALL who received mercaptopurine was significantly higher compared with pre-treatment time (P<0.05).
Conclusion: Increased expression of this regulatory gene occurred due to drug mercaptopurine. So, the mechanism of action of this drug may be through epigenetic processes due to higher methylation of DNA in leukemic cells.
کلیدواژهها [English]