بررسی ارتباط پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی 1562 C/T- در ناحیه پروموتور بر میزان ابتلا به سرطان ریه و متاستاز آن

نویسنده
حسین سازگار
دانشگاه آزاد
10.29252/jmj.15.2.9
چکیده
زمینه و هدف:

ماتریکس متالوپروتئیناز 9 (MMP-9) نقش اساسی در شروع و پیشروی سرطان دارد. در مطالعه حاضر، ارتباط پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی C/T1562- پروموتر ژن MMP-9 با سرطان ریه بررسی گردید.

مواد و روش‌ها:

مطالعه حاضر از نوع مورد- شاهدی انجام گرفت. پلی مورفیسم ژن MMP-9 در 100 بیمار مبتلا به سرطان ریه و 100 نمونه کنترل با استفاده ازPCR  و RFLP < /span> تعیین ژنوتیپ گردید و سپس مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت.

یافته‌ها:

نتایج این مطالعه نشان داد فراوانی ژنوتیپ CT در این پلی‌مورفیسم در گروه بیمار (60%) نسبت به گروه کنترل(28%) بالاتر بود. (0001/0=P < /span>،69/6-04/ 2 = CI 95% و 69/3 =OR). به منظور محاسبه ریسک متاستاز ژنوتیپ‌های این پلی‌ مورفیسم در دو گروه متاستازی و غیر متاستازی مقایسه شدند.  )46/0 P=  ،68/1-31/0=  CI 95% و 1=OR). همچنین برای اولین بار در ایران بررسی ارتباط ژنوتیپ‌های این پلی‌مورفیسم در افراد سرطانی درگروهای مختلف جنس و استعمال دخانیات نشان داد که توزیع ژنوتیپی در گروه‌های مردان، زنان، افراد سیگاری و غیرسیگاری‌ مورد مبتلا به سرطان ریه در مقایسه با افراد کنترل تفاوت آماری معنی‌داری نشان می‌دهد .( 008/0  P=،26/12-61/1=  CI 95% و 44/4=OR برای زنان، 002/0  ,P=92/6-59/1=  CI 95% و 31/3=OR برای مردان،  002/0  , P=82 /10-83/1=  CI 95% و 45/4=OR برای افراد سیگاری،006/0  , P=17/7-42/1=  CI 95% و 32/3=OR برای افراد غیر‌سیگاری).

نتیجه گیری:

به نظر می‌رسد که پلی‌مورفیسم‌ C/T1562- ژنMMP-9  بر افزایش خطر بروز سرطان ریه اثر دارد اما  تاثیری در متاستاز ندارد.
کلیدواژه‌ها
سرطان ریه
ماتریکس متالوپروتئیناز
پلی‌مورفیسم
PCR
RFLP

عنوان مقاله English

Evaluation of correlation between -1562 C/T in promoter single nucleotide polymorphisms of MMP-9 gene and lung cancer initiation and metastasis risk

نویسنده English

Hossein Sazgar
چکیده English

Background & Aim:

 Matrix metalloproteinases 9 (MMP-9) play an essential role in the initiation and progression of cancer. In this study, single nucleotide polymorphisms C / T1562- MMP-9 gene promoter with lung cancer were studied.

Methods:

 A case-control study was conducted. MMP-9 gene polymorphism in 100 patients with lung cancer and 100 controls were genotyped using PCR, RFLP and were analyzed.

Results:

The results showed that the frequency of CT genotype in this polymorphism in patients (60%) compared to controls (28%) were higher. (OR=3/69, 95% CI= 2/04-6/69, p=0/0001). In order to calculate the risk of metastasis, metastatic and non-metastatic genotype of this polymorphism in the two groups were compared. (OR= 1, 95% CI= 0/31-1/68, p=0/46). Also for the first time the relationship between polymorphism  in cancer patients of different sex groups, sex and smoking showed that genotype distribution in groups, men, women, smokers and nonsmokers with lung cancer compared the control group showed no significant difference. (OR for women= 4/44 , 95% CI= 1/61-12/26, P=0/008, OR for men= 3/31, 95% CI= 1/59-6/92, P=0/002, OR for smokers= 4/45, 95% CI = 1/83-10/82, P= 0/002, ,OR for non-smokers=3/2,95%CI=1/42-7/17,P=0/006).
 

Conclusion:

 It seems that the polymorphism -1562 C / T MMP-9 gene increase the risk of lung cancer effect, but no effect on metastasis.

کلیدواژه‌ها English

Lung cancer
Matrix Metalloproteinases
Polymorphism
PCR
RFLP
1. Lalloo F. (2002). Genetics for Oncologists: The Molecular Genetic Basis of Oncologic Disorders (Remedica Genetics). New York: Remedica Publishing. 2. Talmadge JE, Fidler IJ.(2010). AACR centennial series: the biology of cancer metastasis: historical perspective. Cancer Research; 70(14):5649–5669. 3. Gupta GP, Massague J.(2006). Cancer metastasis: building a framework. Cell. 127(4): 679-695. 4. Zahir ST, Mirtalebi M. (2012). Survival of patients with lung cancer, Yazd, Iran. Asian Pac J Cancer Prev.;13(9):4387-91. 5. Sternlicht MD, Werb Z.(2001). How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu Rev Cell Dev Biol.;17:463_516. 6. Tutton MG, George ML, Eccles SA, Burton S, Swift RI, Abulafi AM.(2003). Use of plasma MMP-2 andMMP-9 levels as a surrogate for tumor expression in colorectal cancer patients. IntJCancer;107:541^50. 7. Antonietta Rosella Farina and Andrew Reay Mackay.(2014). Gelatinase B/MMP-9 in Tumour Pathogenesis and Progression. Cancers (Basel). 6(1): 240–296. 8. S. Hughes, O. Agbaje, R. L. Bowen, et al. (2007). “Matrix metalloproteinase single-nucleotide polymorphisms and haplotypes predict breast cancer progression,” Clinical Cancer Research, vol. 13, no. 22, pp. 6673–6680. 9. Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. (2006) Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 160(1): 1-40. 10. Joos L, He JQ, Shepherdson MB, Connett JE, Anthonisen NR, Pare PD, et al. (2002). The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function. Hum Mol Genet. 11(5): 569-76. 11. Shields PG. (2007). Molecular epidemiology of smoking and lung cancer. Oncogene 2002; 21(45): 6870-6. 6. Schwartz AG, Prysak GM, Bock CH, Cote ML. The molecular epidemiology of lung cancer. Carcinogenesis. 28(3): 507-18. 12. Ii M, Yamamoto H, Adachi Y, Maruyama Y, Shinomura Y. (2006) Role of matrix metalloproteinase-7 (matrilysin) in human cancer invasion, apoptosis, growth, and angiogenesis. Exp Biol Med (Maywood ). 231(1): 20-7. 13. Yokota J. (2000) Tumor progression and metastasis. Carcinogenesis. 21(3): 497-503. 14. Zhang C, Li C, Zhu M, Zhang Q, Xie Z, Niu G, et al. (2013) Meta-analysis of MMP2, MMP3, and MMP9 promoter polymorphisms and head and neck cancer risk. PLoS One. 8(4): e62023. 15. Hongxia Li, Xiaoyan Liang, Xuebing Qin, Shaohua Cai & Senyang Yu. (2015). Association of matrix metalloproteinase family gene polymorphisms with lung cancer risk: logistic regression and generalized odds of published data. Scientific Reports, Article number: 10056. 16. Jafari M, Pirouzi A, Mohsenzadeh M, Kusari A A and Hajihosseini S. ( 2014). Association of MMP 9-1562 C/T Single Nucleotide Polymorphism with the Susceptibility to Lung Cancer Disease in South Iranian Population .British Journal of Medicine & Medical Research . 4(13): 2494-2502.