دانشگاه علوم پزشکی جهرم مجله علوم پزشکی پارس 2717-0284 15 1 2022 12 25 Effects of abnormal levels of testosterone on hypothalamic expression of kisspeptin in male rats اثر سطوح غیرطبیعی تستوسترون بر بیان کیس پپتین در هیپوتالاموس موش صحرایی نر 43 49 700353 10.29252/jmj.15.1.43 FA محمدسعید صالحی همایون خزعلی فریبا محمودی مهیار جان احمدی Journal Article 2022 12 25 In males, testosterone via negative feedback mechanism regulates gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and gonadotropin secretion. GnRH neurons do not express androgen receptor, therefore effects of testosterone must be mediated via upstream steroid sensitive neurons. Kisspeptin neurons considered as a missing link in the feedback regulation of GnRH neurons, however central effects of supraphysiological levels of testosterone are not well understood. Since kisspeptin neurons act as a main regulator of the hypothalamic GnRH neuros, the aims of the present study were to evaluate impact of abnormal levels of testosterone on kisspeptin expression in the posterior and anterior male rat hypothalamus. Three weeks following injection of different doses of testosterone undecanoate, serum testosterone concentration was measured to ensure that experimental treatments were effective to produce desired supraphysiological levels of testosterone. Finding results using qRT-PCR revealed that gonadectomy (GDX) remarkably increased kisspeptin expression in the posterior hypothalamus. However, in GDX rats treated with different levels of testosterone, kisspeptin expression in the posterior hypothalamus did not have significant difference with control. On the other hand, we found that supraphysiological levels of testosterone increased kisspeptin expression in the anterior hypothalamus compared to control. Therefore it seems that abnormal levels of testosterone affect hypothalamic kisspeptin expression differently with its physiological levels.  در نرها، تستوسترون با مکانیسم­ فیدبکی منفی تراوش هورمون آزادکننده گونادوتروپین (GnRH) و به دنبال آن گونادوترپین­ها را تنظیم ­می­کند. نورون­های GnRH گیرنده آندروژن بیان نمی­کنند، بنابراین اثرات تستوسترون می­بایست از طریق نورون­های بالادست حساس به استرویید اعمال شود. نورون­های کیس­ پپتین به عنوان حلقه گم­شده در کنترل فیدبکی نورون­های GnRH در نظر گرفته شده ­اند با این حال اثرات مرکزی غلظت­های بالاتر از حد طبیعی تستوسترون چندان روشن نیست. از آنجایی که نورون­های کیس­ پپتین به عنوان تنظیم­ گر اصلی نورون­های هیپوتالاموسی GnRH عمل می­کنند، هدف از انجام پژوهش کنونی بررسی اثر سطوح غیرطبیعی تستوسترون بر بیان کیس­ پپتین در هیپوتالاموس پسین و پیشین موش صحرایی نر بود. سه هفته پس از تزریق دوزهای مختلف تستوسترون آندیکانوات، غلظت تستوسترون خون اندازه­ گیری شد تا اطمینان حاصل شود تیمارهای آزمایشی در ایجاد غلظت­های بیش­ از حد طبیعی مورد نظر موثر بوده­ اند. نتایج به دست آمده با روش qRT-PCR نشان داد گونادبرداری به شکل چشم­گیری بیان کیس­ پپتین را در هیپوتالاموس پسین موش­های صحرایی افزایش می­دهد. با این حال، در موش­های صحرایی اخته شده که با غلظت­های مختلف تستوسترون تیمار شده بودند، بیان کیس­ پپتین هیپوتالاموس پسین تفاوت معنی ­داری با گروه کنترل نداشت. از سوی دیگر، ما مشاهده کردیم غلظت­های بیش از حد طبیعی تستوسترون بیان کیس­­ پپتین را در هیپوتالاموس پیشین در مقایسه با گروه کنترل  افزایش می­دهد. بنابراین به نظر می­رسد که سطوح غیرطبیعی تستوسترون به صورت متفاوت با غلظت­های فیزیولوژیک آن بر نورون­های کیس­ پپتین هیپوتالاموس اثر می­گذارند.  https://jmj.jums.ac.ir/article_700353_8749b831f7b95b8874c6f49925988f61.pdf